Qu’est-ce la sensibilité médicamenteuse MDR1 ?

Vous avez peut-être un chien de type colley ou berger australien concerné par cette mutation.

Connaître le statut génétique de votre chien est important, car l’existence de cette mutation peut empêcher l’usage de certaines molécules dans certaines situations délicates (anesthesia, urgences en particulier).

L’administration de certains médicaments, même à dose normale, conduit à une toxicité nerveuse chez les chiens présentant une sensibilité médicamenteuse d’origine génétique.
En effet, lorsque le gène MDR1 (MultiDrug Resistance) est muté, la protéine correspondante (MDR1-PGP), dont la fonction est d’expulser les molécules toxiques hors du système nerveux central, est inactive. Elle ne peut alors pas remplir sa fonction de neuroprotecteur.

Principales races à risque en France :

Races à risque modéré à risque fort
Colley 45 % 40 %
Berger Australien 43 % 11 %
Shetland 37 % 10 %
Berger Blanc Suisse 25 % 1 %
Bobtail 7 % N.C.
Border Collie 3 %  0,1 %

 

Attention : Les chiens issus de croisements avec les races citées ci-dessus peuvent également présenter un risque de sensibilité médicamenteuse

Autre race à risque : Berger Allemand

Les principales molécules à risque

Les molécules à proscrire ou non recommandées :

CERTAINS ANTIPARASITAIRES , ANTIDIARRHÉIQUES, DES ANTIACIDES, DES ANTIDOULEURS…

  • Ivermectine (>0.1 mg/kg PO, inj)
  • Emodepside
  • Loperamide
  • Moxidectine (sauf Guardian ND et Advocate ND, qui de par leurs dosages et/ou mode d’administration ne posent pas de problème)
  • Doramectine (>0.1 mg/kg PO, inj)
  • Abamectine (>0.1 mg/kg PO, inj)

Les molécules à utiliser avec précautions / surveillance / modulation de dose éventuelle :

Les molécules à utiliser avec précautions, surveillance ou modulation de dose éventuelle - Gastro-entérologie : Cimétidine, Ranitidine, Domperidone, Ondansetron Cardiologie : Digoxine, Digitoxine, Quinidine, Diltiazem, Verapamil Immunologie : Ciclosporine A, Tacrolimus Cancérologie : Doxorubicine, Vinblastine, Vincristine, Actinomycin D, Mitoxantrone Autres actifs concernés : Déxaméthasone, Estradiol, Morphine, Phénytoïne

Les signes cliniques

Après l’administration d’un médicament à risque, en fonction de la dose, un chien sensible présente un syndrome neurodépresseur avec les signes cliniques suivants :

  • Perte d’équilibre
  • Abattement
  • Paralysie
  • Hypersalivation, cécité, tremblements
  • Convulsions pouvant conduire au coma ou à la mort par dépression respiratoire

Le risque d’intoxication

 

Statut Génétique Activité de la protéine MDR1-PGP Risque d’intoxication lié à MDR1
Homozygote normal MDR1 (+/+) 100% active Aucun
Hétérozygote MDR1 (+/-) 50% active Chien sensible Risque modéré
Homozygote muté MDR1 (-/-) 0% active Chien sensible Risque fort

 

La gravité de l’intoxication dépend de la molécule, de la dose, de la race et de l’âge du chien.
Il est vivement conseillé de prendre autant de précautions avec les chiens hétérozygotes qu’avec les chiens homozygotes mutés.

EN PRATIQUE

Très simple, nous ferons un brossage entre la gencive et la joue au cours d’une consultation.

La cytobrosse sera envoyée au laboratoire et vous recevrez les résultats sous quinze jours.

Demandez conseil aux assistantes ou aux vétérinaires.